Hemostatiska variabler
Risken för kvinnor mellan 20-25 år, att drabbas av blodpropp är mycket liten. Av 10 000 friska kvinnor som inte använder p-piller, drabbas en kvinna per år av djup ventrombos. Av 10 000 friska kvinnor som använder p-piller drabbas 2-4 om året av trombos, oavsett vilken typ av p-piller de tar. I en grupp med 10 000 gravida kvinnor drabbas 6-10 per år av blodpropp. Dödligheten är 1-3 % hos de drabbade kvinnorna, alltså mycket liten.
I vissa epidemiologiska studier har man rapporterat en skillnad i risken för VTE (venös tromboembolism) mellan kvinnor som använder andra respektive tredje generationens kombinerade p-piller1,2,3,4. I senare studier har man dock pekat på stora felkällor i dessa studier5,6,7,8,9,10,11,12,24. När data omvärderades med hänsyn tagen till de faktorer som orsakade fel, eller när senare epidemiologiska studier genomfördes där felkällorna eliminerades, fanns det ingen skillnad i risk för VTE mellan p-piller med olika generationer gestegener10,13,14,15,16,17,18,19,20.
Tabell 11: Procentuell förändring (median) från baseline i koagulering och fibrinolysvariabler efter behandling i sex cykler med NuvaRing eller 30 EE/150 LNG preventivmedel21
Snabbfakta
- NuvaRing har liten påverkan på hemostatiska variabler, jämförbara med ett kombinerat p-piller med 30 mikrogram EE/150 mikrogram LNG.
Effekten av NuvaRing på de hemostatiska variablerna jämfördes med ett kombinerat p-piller med 30 EE/150 LNG i en öppen studie med 90 kvinnor där båda preventivmedlen användes under sex cykler. De viktigaste resultaten från denna studie visas i tabell 1121. I fråga om de flesta prokoagulationsvariabler fanns det ingen skillnad mellan NuvaRing och det kombinerade p-pillret med 30 EE/150 LNG. Nivån för faktor VII höjdes dock i förhållande till utgångsläget i NuvaRing-gruppen och minskade i gruppen som använde det kombinerade p-pillret med 30 EE/150 LNG. Dessa förändringar är av begränsad klinisk relevans för venösa sjukdomar eftersom man har påvisat att faktor VII inte är relaterad till risken för VTE22,23.
När det gäller de flesta undersökta variablerna var aktiviteterna för antikoagulation och fibrinolys jämförbara mellan NuvaRing-gruppen och gruppen som använde det kombinerade p-pillret med 30 EE/150 LNG. Antitrombin- och protein C-aktiviteterna tenderade dock att vara högre vid användning av NuvaRing, och även om nivåerna av plasminogenaktivator i vävnaden minskade i båda grupperna var minskningen mindre med NuvaRing. Dessa olikartade effekter skulle kunna tyda på en tendens till en minskad koagulatorisk profil hos NuvaRing. Det fanns inga signifikanta skillnader i fibrinomsättning mellan grupperna (med fibrinomsättning avses en process med koagulation och fibrinolys). Ökningen av mängden nedbrytningsprodukter för fibrinogen i förhållande till utgångsläget var större i gruppen som använde det kombinerade p-pillret med 30 EE/150 LNG än i NuvaRing-gruppen, men inte signifikant mycket större.
Totalt sett visar dessa data att NuvaRing och kombinerade p-piller med 30 EE/150 LNG är förknippade med en minimal effekt på hemostatiska variabler.
Referenser
1. Farley et al. 1995. Farley TMM, Meirik O, Chang CL, Marmot MG, Poulter NG. Effect of different progestagens in low oestrogen oral contraceptives on venous thromboembolic disease. World Health Organization Collaborative Study of Cardiovascular Disease and Steroid Hormone Contraception. Lancet 1995; 346: 1582-1588
2. Jick et al. 1995. Jick H, Jick SS, Gurewich V, Myers MW, Vasilakis C. Risk of idiopathic cardiovascular death and nonfatal venous thromboembolism in women using oral contraceptives with differing progestagen components. Lancet 1995; 346: 1589-1593
3. WHO Collaborative Study of Cardiovascular Disease and Steroid Hormone Contraception 1995. WHO Collaborative Study of Cardiovascular Disease and Steroid Hormone Contraception WHO. Effect of different progestagens in low oestrogen oral contraceptives on venous thromboembolic disease. Lancet 1995; 346: 1582-1588
4. Spitzer et al. 1996. Spitzer WO, Lewis MA, Heinemann LA, Thorogood M, MacRae KD. Third generation oral contraceptives and risk of venous thromboembolic disorders: an international case-control study. Transnational Research Group on Oral Contraceptives and the Health of Young Women. BMJ 1996; 312: 83-88
5. Farmer and Lawrenson 1996. Farmer RD, Lawrenson R. Utilization patterns of oral contraceptives in UK general practice. Contraception 1996; 53: 211-215
6. Heinemann et al. 1996. Heinemann LAJ, Lewis MA, Assmann A, Gravens L, Guggenmoos-Holzmann I. Could preferential prescribing and referral behaviour of physicians explain the elevated thrombosis risk found to be associated with third generation oral contraceptives?. Pharmacoepidemiol Drug Saf 1996; 5: 285-294
7. Jamin and de Mouzon 1996. Jamin C, de Mouzon J. Selective prescribing of third generation oral contraceptives (OCs). Contraception 1996; 54: 55-56
8. Lewis et al. 1996. Lewis MA, Heinemann LA, MacRae KD, Bruppacher R, Spitzer WO. The increased risk of venous thromboembolism and the use of third generation progestagens: role of bias in observational research. The Transnational Research Group on Oral Contraceptives and the Health of Young Women. Contraception 1996; 54: 5-13
9. Lidegaard and Edström 1996. Lidegaard Ø, Edström B. Oral contraceptives (OC) and venous thromboembolism: a case control study. Eur J Contracept Reprod Health Care 1996; 1: 73
10. Lidegaard and Milson 1996. Lidegaard Ø, Milsom I. Oral contraceptives and thrombotic diseases: impact of new epidemiological studies. Contraception 1996; 53: 135-139
11. Lidegaard 1997. Lidegaard Ø. The influence of thrombotic risk factors when oral contraceptives are prescribed. A control-only study. Acta Obstet Gynecol Scand 1997; 76: 252-260
12. Westhoff 1996. Westhoff CL. Oral contraceptives and venous thromboembolism: should epidemiologic associations drive clinical decision making?. Contraception 1996; 54: 1-3
13. Farmer et al. 1997. Farmer RD, Lawrenson RA, Thompson CR, Kennedy JG, Hambleton IR. Population-based study of risk of venous thromboembolism associated with various oral contraceptives. Lancet 1997; 349: 83-88
14. Farmer et al. 1998. Farmer RD, Todd JC, Lewis MA, MacRae KD, Williams TJ. The risks of venous thromboembolic disease among German women using oral contraceptives: a database study. Contraception 1998; 57: 67-70
15. Suissa et al. 1997. Suissa S, Blais L, Spitzer WO, Cusson J, Lewis M, Heinemann L. First-time use of newer oral contraceptives and the risk of venous thromboembolism. Contraception 1997; 56: 141-146
16. Lidegaard et al. 1998. Lidegaard Ø, Edström B, Kreiner S. Oral contraceptives and venous thromboembolism. A case-control study. Contraception 1998; 57: 291-301
17. Lewis et al. 1999. Lewis MA, MacRae KD, Kuhl-Habichl D, Bruppacher R, Heinemann LA, Spitzer WO. The differential risk of oral contraceptives: the impact of full exposure history. Hum Reprod 1999; 14: 1493-1499
18. Todd et al. 1999. Todd J, Lawrenson R, Farmer RD, Williams TJ, Leydon GM. Venous thromboembolic disease and combined oral contraceptives: A re-analysis of the MediPlus database. Hum Reprod 1999; 14: 1500-1505
19. Farmer el al. 2000. Farmer RD, Lawrenson RA, Todd JC, Williams TJ, MacRae KD, Tyrer F, Leydon GM. A comparison of the risks of venous thromboembolic disease in association with different combined oral contraceptives. Br J Clin Pharmacol 2000; 49: 580-590
20. Suissa et al. 2000. Suissa S, Spitzer WO, Rainville B, Cusson J, Lewis M, Heinemann L. Recurrent use of newer oral contraceptives and the risk of venous thromboembolism. Hum Reprod 2000; 15: 817-821
21. Magnùsdóttir et al. 2002. Magnùsdóttir SD, Bjarnadóttir RI, Sigurdardóttir K, Önunardsen PT, Dieben TOM. The combined contraceptive vaginal ring (NuvaRing) and hemostasis: a comparative study. Manuscript in preparation
22. Koster et al. 1994. Koster T, Rosendaal FR, Reitsma PH, van der Velden PA, Briet E, Vandenbroucke JP. Factor VII and fibrinogen levels as risk factors for venous thrombosis. A case-control study of plasma levels and DNA polymorphisms - the Leiden Thrombophilia Study (LETS). Thromb Haemost 1994; 71: 719-722
23. Janssen et al. 1997. Janssen MC, Verbruggen BW, ter Hark PJ, Novakova IR. Factor VIIA determination compared to D-Dimer in diagnosis of deep venous thrombosis. Thromb Res 1997; 86: 423-426
24. Van Lunsen 1996. Van Lunsen HW. Recent oral contraceptive use patterns in four European countries: evidence for selective prescribing of oral contraceptives containing third-generation progestogens. Eur J Contracept Reprod Health Care 1996; 1: 39-45
